导读
目前奥希替尼已广泛用于NSCLC患者的一线和二线治疗，但最终不可避免都会出现耐药的问题，其中最常见的耐药机制是EGFRCX[1]。随着NGS技术在肺癌诊疗中的应用愈加广泛，越来越多的传统检测方法难以发现和鉴别的罕见突变被不断报道，燃石医学通过与临床专家紧密合作，在罕见变异和潜在耐药机制的探索等方面做了大量研究工作，致力于利用NGS技术为肿瘤精准诊疗提供源源不断的新证据。
医院肿瘤科陶敏教授与燃石医学合作，利用燃石OncoScreenPlus?在一例奥希替尼耐药的肺腺癌患者检测到罕见ROS1融合，采取克唑替尼联合奥希替尼治疗并获益，为奥希替尼耐药后的治疗提供了新的思路，相关研究结果发表在JTOClinicalandResearchReports(JTOCRR）上[2]。
病例介绍
一位51岁无吸烟史男性患者，医院就诊，CT扫描显示右上肺部肿块，行胸腔镜左下叶切除术和纵隔淋巴结清扫术，术后病理诊断为右上肺腺癌，IB期，给予4个周期培美曲塞联合顺铂治疗，术后组织行燃石OncoScreenPlus?检测发现EGFRLR突变。年10月，CT显示右侧胸腔大量积液，细胞学检查发现恶性癌细胞，提示疾病复发。给予埃克替尼治疗（mgtid），获得PR，PFS4个月。年2月，CT显示右侧胸腔积液，细胞学检查发现恶性癌细胞，取胸腔积液行NGS检测发现EGFRLR和TM突变，给予奥希替尼（80mg/天）治疗，获得PR。年7月疾病再次进展，再次行NGS检测发现EGFRLR突变和TPD52L1-ROS1融合（16.04%），同时检出MET基因扩增（CN=4.0），通过基因拷贝数分布图进一步分析发现，检出的MET扩增主要由于7号染色体整体拷贝数扩增引起（图1），推测主要耐药机制为ROS1融合。后续给予克唑替尼联合奥希替尼治疗，2个月后患者胸腔积液减少、右腋窝肿大淋巴结消失（图2C），后续由于严重的胃肠道*性，患者被迫中止治疗。
图1：MET扩增对应基因拷贝数分布图
图2：（A）患者诊疗经过；
（B）TPD52L1-ROS1融合IGV图；
（C）联合治疗前后CT图（红色箭头指示病灶位置）
小结与启发
奥希替尼耐药机制和治疗思路的探索是临床越来越